दवाथैलिडोमाइड1960 के दशक में इसे वापस ले लिया गया क्योंकि यह नवजात शिशुओं में विनाशकारी दोष पैदा करता था, लेकिन साथ ही इसका व्यापक रूप से मल्टीपल स्केलेरोसिस और अन्य रक्त कैंसर के इलाज के लिए उपयोग किया जाता था, और अपने रासायनिक रिश्तेदारों के साथ, दो विशिष्ट प्रोटीनों के सेलुलर विनाश को बढ़ावा दे सकता है जो इसके सदस्य हैं। पारंपरिक "दवा-मुक्त" प्रोटीन (प्रतिलेखन कारक) का एक परिवार जिसमें एक विशिष्ट आणविक पैटर्न, C2H2 जिंक फिंगर मोटिफ होता है।

अंतर्राष्ट्रीय जर्नल साइंस में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन में, एमआईटी बोल्डर इंस्टीट्यूट और अन्य संस्थानों के वैज्ञानिकों ने पाया कि थैलिडोमाइड और संबंधित दवाएं शोधकर्ताओं के लिए एक नए प्रकार के कैंसर-विरोधी यौगिक को विकसित करने के लिए एक प्रारंभिक बिंदु प्रदान कर सकती हैं, जिसके लगभग 800 को लक्षित करने की उम्मीद है। प्रतिलेखन कारक जो समान रूपांकन साझा करते हैं। प्रतिलेखन कारक डीएनए से जुड़ते हैं और कई जीनों की अभिव्यक्ति का समन्वय करते हैं, जो अक्सर विशेष कोशिका प्रकार या ऊतकों के लिए विशिष्ट होते हैं; जब ये प्रोटीन खराब हो जाते हैं तो कई कैंसर से जुड़े होते हैं, लेकिन शोधकर्ताओं ने पाया है कि दवा के विकास के लिए उन्हें लक्षित करना मुश्किल हो सकता है क्योंकि प्रतिलेखन कारक अक्सर उन साइटों को याद करते हैं जहां दवा के अणु उनके सीधे संपर्क में आते हैं।

थैलिडोमाइड और इसके रासायनिक रिश्तेदार पोमैलिडोमाइड और लेनिलेडोमाइड परोक्ष रूप से सेरेब्लोन नामक प्रोटीन को शामिल करके अपने लक्ष्य पर हमला कर सकते हैं - दो प्रतिलेखन कारक जिनमें C2H2 ZF होते हैं: IKZF1 और IKZF3। सेरेब्लोन एक विशिष्ट अणु है जिसे E3 यूबिकिटिन लिगेज कहा जाता है और सेलुलर संचार प्रणाली द्वारा गिरावट के लिए विशिष्ट प्रोटीन को लेबल कर सकता है। थैलिडोमाइड और उसके रिश्तेदारों की अनुपस्थिति में, सेरेब्लॉन IKZF1 और IKZF3 की उपेक्षा करता है; उनकी उपस्थिति में, यह इन प्रतिलेखन कारकों की पहचान और प्रसंस्करण के लिए उनकी लेबलिंग को बढ़ावा देता है।

के लिए एक नई भूमिकायहप्राचीनदवाई

मानव जीनोम IKZF1 और IKZF3 जैसे लगभग 800 प्रतिलेखन कारकों को एन्कोड करने में सक्षम है, जो C2H2 ZF रूपांकन में कुछ उत्परिवर्तन को सहन करने में सक्षम हैं; विशिष्ट कारकों की पहचान करने से जो दवा के विकास में सहायता कर सकते हैं, शोधकर्ताओं को यह पता लगाने में मदद मिल सकती है कि क्या अन्य समान प्रतिलेखन कारक थैलिडोमाइड जैसी दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं। यदि कोई थैलिडोमाइड जैसी दवा मौजूद थी, तो शोधकर्ता प्रोटीन सेरेब्लोन द्वारा देखे गए सटीक C2H2 ZF गुणों को निर्धारित कर सकते थे, जो तब की क्षमता की जांच करते थे।थैलिडोमाइड, पोमैलिडोमाइड और लेनिलेडोमाइड सेलुलर मॉडल में 6,572 विशिष्ट C2H2 ZF मोटिफ वेरिएंट के क्षरण को प्रेरित करने के लिए। अंत में शोधकर्ताओं ने छह C2H2 ZF युक्त प्रोटीन की पहचान की जो इन दवाओं के प्रति संवेदनशील हो जाएंगे, जिनमें से चार को पहले थैलिडोमाइड और उसके रिश्तेदारों के लिए लक्ष्य नहीं माना जाता था।

इसके बाद शोधकर्ताओं ने प्रतिलेखन कारकों, सेरेब्लॉन और उनके थैलिडोमाइड के बीच बातचीत के तंत्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए IKZF1 और IKZF3 का कार्यात्मक और संरचनात्मक लक्षण वर्णन किया। इसके अलावा, उन्होंने यह देखने के लिए 4,661 म्यूटेशनल कंप्यूटर मॉडल भी चलाए कि क्या दवा की उपस्थिति में सेरेब्लॉन के साथ अन्य प्रतिलेखन कारकों को जोड़ने की भविष्यवाणी की जा सकती है। शोधकर्ताओं ने संकेत दिया कि उपयुक्त रूप से संशोधित थैलिडोमाइड जैसी दवाओं को सेरेब्लॉन को C2H2 ZF प्रतिलेखन कारक के विशिष्ट आइसोफॉर्म को टैग करने के लिए प्रेरित करना चाहिए ताकि इसे पुन: उपयोग किया जा सके।