पृष्ठभूमि

एटोरवास्टेटिन कैल्शियम HMG-CoA रिडक्टेस का एक प्रबल अवरोधक है जिसका IC50 मान 150 nM[1] है।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस मेवलोनेट मार्ग का प्रमुख एंजाइम है जो कोलेस्ट्रॉल पैदा करता है।एचएमजी-सीओए दर-सीमित एंजाइम है और रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है।HMG-CoA रिडक्टेस एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थित होता है और इसमें आठ ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं।एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक यकृत में एलडीएल (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकते हैं।यह प्लाज्मा एलडीएल के अपचय के स्तर को बढ़ाता है और प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को कम करता है जो एथेरोस्क्लेरोसिस का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है।HMG-CoA रिडक्टेस कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।एचएमजी-सीओए कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का एकमात्र लक्ष्य है।HMG-CoA रिडक्टेस भी विकास के लिए एक महत्वपूर्ण एंजाइम है।HMG-CoA रिडक्टेस की गतिविधि जर्म सेल माइग्रेशन दोष से संबंधित है।इसकी गतिविधि में रुकावट से इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव हो सकता है[1]।
एटोरवास्टेटिन एक HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक है जिसका IC50 मान 154 nM है।यह कुछ डिस्लिपिडेमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया [1] के उपचार में प्रभावी है।40 मिलीग्राम पर एटोरवास्टेटिन उपचार 40 दिनों के बाद कुल कोलेस्ट्रॉल 40% कम कर देता है।[1]इसका उपयोग सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले कोरोनरी या स्ट्रोक रोगियों के इलाज के लिए भी किया जाता है।[2]एटोरवास्टेटिन एलडीएल-रिसेप्टर्स अभिव्यक्ति को प्रेरित करके रोगियों में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस को भी कम करता है।
यह कई मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है जो CYP3A4 (साइटोक्रोम P450 3A4) द्वारा चिकित्सीय क्रियाओं के प्रभाव के लिए महत्वपूर्ण हैं। [3]
सन्दर्भ:
[1].वैन डैम एम, ज़्वर्ट एम, डी बीयर एफ, स्मेल्ट एएच, प्रिन्स एमएच, ट्रिप एमडी, हैवेक्स एलएम, लैंसबर्ग पीजे, कैस्टेलिन जेजे: गंभीर प्रकार III और संयुक्त डिस्लिपिडेमिया के उपचार में एटोरवास्टेटिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा।हार्ट 2002, 88(3):234-238।
[2]।सेवर पीएस, डाहलोफ बी, पॉल्टर एनआर, वेडेल एच, बीवर्स जी, कौलफील्ड एम, कोलिन्स आर, केजेल्डसन एसई, क्रिस्टिनसन ए, मैकइन्स जीटी एट अल: उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एटोरवास्टेटिन के साथ कोरोनरी और स्ट्रोक की घटनाओं की रोकथाम, जिनका औसत या उससे कम है -औसत कोलेस्ट्रॉल सांद्रता, एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डियक परिणाम परीक्षण में - लिपिड लोअरिंग आर्म (एएससीओटी-एलएलए): एक बहुकेंद्र यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण।लैंसेट 2003, 361(9364):1149-1158।
[3]।लेनार्नास एच: एटोरवास्टेटिन के क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स।क्लिन फार्माकोकाइनेट 2003, 42(13):1141-1160।

रासायनिक संरचना