पृष्ठभूमि

एटोरवास्टेटिन कैल्शियम 150 nM के IC50 मान के साथ HMG-CoA रिडक्टेस का एक प्रबल अवरोधक है[1]।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस मेवलोनेट मार्ग का प्रमुख एंजाइम है जो कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन करता है। एचएमजी-सीओए दर-सीमित करने वाला एंजाइम है और रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थित होता है और इसमें आठ ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक लीवर में एलडीएल (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकते हैं। यह प्लाज्मा एलडीएल के अपचय स्तर को बढ़ाता है और प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को कम करता है जो एथेरोस्क्लेरोसिस का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एचएमजी-सीओए कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का एकमात्र लक्ष्य है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस भी विकास के लिए एक महत्वपूर्ण एंजाइम है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि रोगाणु कोशिका प्रवासन दोषों से संबंधित है। इसकी गतिविधि में अवरोध से इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव हो सकता है[1]।
एटोरवास्टेटिन एक HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक है जिसका IC50 मान 154 nM है। यह कुछ डिस्लिपिडेमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज में प्रभावी है[1]। 40 मिलीग्राम पर एटोरवास्टेटिन उपचार से 40 दिनों के बाद कुल कोलेस्ट्रॉल 40% कम हो जाता है।[1] इसका उपयोग सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले कोरोनरी या स्ट्रोक रोगियों के इलाज के लिए भी किया जा सकता है।[2] एटोरवास्टेटिन एलडीएल-रिसेप्टर्स अभिव्यक्ति को प्रेरित करके रोगियों में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस को भी कम करता है।
इसे कई मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित किया जाता है जो CYP3A4 (साइटोक्रोम P450 3A4) द्वारा चिकित्सीय क्रियाओं के प्रभाव के लिए महत्वपूर्ण हैं।[3]
सन्दर्भ:
[1]. वैन डैम एम, ज़्वार्ट एम, डी बीयर एफ, स्मेल्ट एएच, प्रिन्स एमएच, ट्रिप एमडी, हैवकेस एलएम, लैंसबर्ग पीजे, कस्टेलिन जेजे: गंभीर प्रकार III और संयुक्त डिस्लिपिडेमिया के उपचार में एटोरवास्टेटिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा। हार्ट 2002, 88(3):234-238.
[2]. सेवर पीएस, डाहलोफ बी, पॉल्टर एनआर, वेडेल एच, बीवर्स जी, कौलफील्ड एम, कोलिन्स आर, केजेल्डसन एसई, क्रिस्टिन्सन ए, मैकइन्स जीटी एट अल: औसत या उससे कम रक्तचाप वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एटोरवास्टेटिन के साथ कोरोनरी और स्ट्रोक की घटनाओं की रोकथाम -एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डियक परिणाम परीक्षण में औसत कोलेस्ट्रॉल सांद्रता - लिपिड लोअरिंग आर्म (एएससीओटी-एलएलए): एक बहुकेंद्रीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। लैंसेट 2003, 361(9364):1149-1158।
[3]. लेनर्नस एच: एटोरवास्टेटिन के क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स। क्लिन फार्माकोकाइनेट 2003, 42(13):1141-1160।

रासायनिक संरचना