पृष्ठभूमि

Apixaban मानव और खरगोश में क्रमशः 0.08 nM और 0.17 nM के मान के साथ फैक्टर Xa का एक अत्यधिक चयनात्मक और प्रतिवर्ती अवरोधक है।

फैक्टर एक्स, जिसे स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर के नाम से भी जाना जाता है, जमावट कैस्केड का एक एंजाइम है।फ़ैक्टर X हाइड्रोलिसिस द्वारा, फ़ैक्टर Xa में दोनों फ़ैक्टर IX द्वारा सक्रिय होता है।फैक्टर Xa जमावट फैक्टरथ्रोम्बोकिनेज का सक्रिय रूप है। इनहिबिटिंग फैक्टर Xa एंटीकोआग्यूलेशन के लिए एक वैकल्पिक विधि की पेशकश कर सकता है।डायरेक्ट एक्सए इनहिबिटर लोकप्रिय एंटीकोआगुलंट्स हैं [2]।

इन विट्रो में: एपिक्सबान्हास ने फ़ैक्टर Xa पर क्रमशः 0.08 nM और 0.17 nM ह्यूमन फ़ैक्टर Xa और रैबिट फ़ैक्टर Xa के लिए उच्च स्तर की क्षमता, चयनात्मकता और प्रभावकारिता प्रदर्शित की [1]।Apixaban 3.6, 0.37, 7.4 और 0.4 μM की सांद्रता (EC2x) के साथ सामान्य मानव प्लाज्मा के थक्के समय को बढ़ाता है, जो क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), संशोधित प्रोथ्रोम्बिन समय (mPT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को दोगुना करने के लिए आवश्यक है। एपीटीटी) और हेपटेस्ट।इसके अलावा, एपिक्सबैन ने मानव और खरगोश प्लाज्मा में उच्चतम शक्ति दिखाई, लेकिन पीटी और एपीटीटी दोनों में चूहे और कुत्ते के प्लाज्मा में कम शक्ति [3]।

विवो में: Apixaban ने कुत्ते में बहुत कम निकासी (Cl: 0.02 L kg-1h-1), और वितरण की कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) के साथ उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया।इसके अलावा, एपिक्सबैन ने 5.8 घंटे के टी 1/2 और अच्छी मौखिक जैव उपलब्धता (एफ: 58%) [1] के साथ एक मध्यम आधा जीवन भी दिखाया।धमनी शिरापरक-शंट घनास्त्रता (एवीएसटी), शिरापरक घनास्त्रता (वीटी) और विद्युत रूप से मध्यस्थ कैरोटिड धमनी घनास्त्रता (ईसीएटी) खरगोश मॉडल में, एपिक्सबैन ने खुराक पर निर्भर तरीके से 270 एनएम, 110 एनएम और 70 एनएम के ईसी 50 के साथ एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव उत्पन्न किया। ].एपिक्सबैन ने खरगोश पूर्व विवो [4] में 0.22 μM के IC50 के साथ कारक Xa गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया।चिंपैंजी में, एपिक्सबैन ने वितरण की छोटी मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [5] दिखाई।

सन्दर्भ:
पिंटो डीजेपी, ओरवत एमजे, कोच एस, एट अल।1-(4-मेथॉक्सीफेनिल)-7-ऑक्सो-6-(4-(2-ऑक्सोपाइपरिडिन-1-यल) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-टेट्राहाइड्रो-1 एच-पाइराजोलो की खोज [3, 4- ग] पाइरीडीन-3-कार्बोक्सामाइड (अपिक्सबैन, बीएमएस-562247), रक्त जमावट कारक एक्सए [जे] का एक अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावोत्पादक और मौखिक रूप से जैवउपलब्ध अवरोधक।जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धू पीएस डायरेक्ट फैक्टर एक्सए इनहिबिटर्स एंटीकोआगुलंट्स [जे] के रूप में।
वोंग पीसी, क्रेन ईजे, ज़िन बी, एट अल।Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष और अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एंटीथ्रॉम्बोटिक और एंटीहेमोस्टैटिक अध्ययन [J]।जर्नल ऑफ़ थ्रोम्बोसिस एंड हेमोस्टेसिस, 2008, 6(5): 820-829।
झांग डी, हे के, राघवन एन, एट अल।मेटाबॉलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स ऑफ फैक्टर एक्सए इनहिबिटर एपिक्सबैन इन रैबिट्स [जे]।जर्नल ऑफ़ थ्रॉम्बोसिस एंड थ्रोम्बोलिसिस, 2010, 29(1): 70-80।
हे के, लुएटगेन जेएम, झांग डी, एट अल।एपिक्सबैन के प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स, एक शक्तिशाली और चयनात्मक कारक एक्सए अवरोधक [जे]।ड्रग मेटाबॉलिज्म और फार्माकोकाइनेटिक्स के यूरोपीय जर्नल, 2011, 36(3): 129-139।

Apixaban मानव और खरगोश में क्रमशः 0.08 nM और 0.17 nM के मान के साथ फैक्टर Xa का एक अत्यधिक चयनात्मक और प्रतिवर्ती अवरोधक है।

फैक्टर एक्स, जिसे स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर के नाम से भी जाना जाता है, जमावट कैस्केड का एक एंजाइम है।फ़ैक्टर X हाइड्रोलिसिस द्वारा, फ़ैक्टर Xa में दोनों फ़ैक्टर IX द्वारा सक्रिय होता है।फैक्टर Xa जमावट फैक्टरथ्रोम्बोकिनेज का सक्रिय रूप है। इनहिबिटिंग फैक्टर Xa एंटीकोआग्यूलेशन के लिए एक वैकल्पिक विधि की पेशकश कर सकता है।डायरेक्ट एक्सए इनहिबिटर लोकप्रिय एंटीकोआगुलंट्स हैं [2]।

इन विट्रो में: एपिक्सबान्हास ने फ़ैक्टर Xa पर क्रमशः 0.08 nM और 0.17 nM ह्यूमन फ़ैक्टर Xa और रैबिट फ़ैक्टर Xa के लिए उच्च स्तर की क्षमता, चयनात्मकता और प्रभावकारिता प्रदर्शित की [1]।Apixaban 3.6, 0.37, 7.4 और 0.4 μM की सांद्रता (EC2x) के साथ सामान्य मानव प्लाज्मा के थक्के समय को बढ़ाता है, जो क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), संशोधित प्रोथ्रोम्बिन समय (mPT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को दोगुना करने के लिए आवश्यक है। एपीटीटी) और हेपटेस्ट।इसके अलावा, एपिक्सबैन ने मानव और खरगोश प्लाज्मा में उच्चतम शक्ति दिखाई, लेकिन पीटी और एपीटीटी दोनों में चूहे और कुत्ते के प्लाज्मा में कम शक्ति [3]।

विवो में: Apixaban ने कुत्ते में बहुत कम निकासी (Cl: 0.02 L kg-1h-1), और वितरण की कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) के साथ उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया।इसके अलावा, एपिक्सबैन ने 5.8 घंटे के टी 1/2 और अच्छी मौखिक जैव उपलब्धता (एफ: 58%) [1] के साथ एक मध्यम आधा जीवन भी दिखाया।धमनी शिरापरक-शंट घनास्त्रता (एवीएसटी), शिरापरक घनास्त्रता (वीटी) और विद्युत रूप से मध्यस्थ कैरोटिड धमनी घनास्त्रता (ईसीएटी) खरगोश मॉडल में, एपिक्सबैन ने खुराक पर निर्भर तरीके से 270 एनएम, 110 एनएम और 70 एनएम के ईसी 50 के साथ एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव उत्पन्न किया। ].एपिक्सबैन ने खरगोश पूर्व विवो [4] में 0.22 μM के IC50 के साथ कारक Xa गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया।चिंपैंजी में, एपिक्सबैन ने वितरण की छोटी मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [5] दिखाई।

सन्दर्भ:
पिंटो डीजेपी, ओरवत एमजे, कोच एस, एट अल।1-(4-मेथॉक्सीफेनिल)-7-ऑक्सो-6-(4-(2-ऑक्सोपाइपरिडिन-1-यल) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-टेट्राहाइड्रो-1 एच-पाइराजोलो की खोज [3, 4- ग] पाइरीडीन-3-कार्बोक्सामाइड (अपिक्सबैन, बीएमएस-562247), रक्त जमावट कारक एक्सए [जे] का एक अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावोत्पादक और मौखिक रूप से जैवउपलब्ध अवरोधक।जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धू पीएस डायरेक्ट फैक्टर एक्सए इनहिबिटर्स एंटीकोआगुलंट्स [जे] के रूप में।
वोंग पीसी, क्रेन ईजे, ज़िन बी, एट अल।Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष और अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एंटीथ्रॉम्बोटिक और एंटीहेमोस्टैटिक अध्ययन [J]।जर्नल ऑफ़ थ्रोम्बोसिस एंड हेमोस्टेसिस, 2008, 6(5): 820-829।
झांग डी, हे के, राघवन एन, एट अल।मेटाबॉलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स ऑफ फैक्टर एक्सए इनहिबिटर एपिक्सबैन इन रैबिट्स [जे]।जर्नल ऑफ़ थ्रॉम्बोसिस एंड थ्रोम्बोलिसिस, 2010, 29(1): 70-80।
हे के, लुएटगेन जेएम, झांग डी, एट अल।एपिक्सबैन के प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स, एक शक्तिशाली और चयनात्मक कारक एक्सए अवरोधक [जे]।ड्रग मेटाबॉलिज्म और फार्माकोकाइनेटिक्स के यूरोपीय जर्नल, 2011, 36(3): 129-139।

रासायनिक संरचना