विवरण

LCZ696 (सैक्यूबिट्रिल/वालसार्टन), जिसमें 1:1 मोलर अनुपात में वाल्सार्टन (एक एआरबी) और सैकुबिट्रिल (एएचयू377) शामिल है, उच्च रक्तचाप के लिए प्रथम श्रेणी का, मौखिक रूप से जैवउपलब्ध और दोहरे-अभिनय एंजियोटेंसिन रिसेप्टर-नेप्रिल्सिन (एआरएन) अवरोधक है। और हृदय विफलता[1][2][3]। LCZ696 सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस को रोककर मधुमेह संबंधी कार्डियोमायोपैथी में सुधार करता है।

पृष्ठभूमि

एलसीजेड696 श्रेणी में प्रथम एआरएनआई (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर नेप्रिल्सिन अवरोधक) है, जिसमें हृदय विफलता और उच्च रक्तचाप के लिए एआर वाल्सार्टन के आयनिक अंश और नेप्रिल्सिन अवरोधक प्रोड्रग एएचयू377 (1:1 अनुपात) शामिल हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स हैं। वे एंजियोटेंसिन II के हृदय संबंधी और अन्य प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का एक बायोएक्टिव पेप्टाइड है। नेप्रिल्सिन एक तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ है जो नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स जैसे अंतर्जात वासोएक्टिव पेप्टाइड्स को नष्ट कर देता है। नेप्रिल्सिन के निषेध से नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स की सांद्रता बढ़ जाती है जो हृदय, संवहनी और गुर्दे की सुरक्षा में योगदान करती है। [1]

स्प्रैग-डावले चूहों में, एलसीजेड696 के मौखिक प्रशासन से नेप्रिल्सिन निषेध के परिणामस्वरूप एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की प्रतिरक्षा-सक्रियता में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त डबल ट्रांसजेनिक चूहों में, LCZ696 ने औसत धमनी दबाव में खुराक पर निर्भर और निरंतर कमी का कारण बना। एक स्वस्थ प्रतिभागियों, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन ने पुष्टि की कि एलसीजेड696 समवर्ती नेप्रिलिसिन निषेध और एटी1 रिसेप्टर नाकाबंदी प्रदान करता है। LCZ696 मानव में सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था। [2] [3]

सन्दर्भ:
मैकमरे जे जे, पैकर एम, देसाई एएस एट अल। दिल की विफलता में एंजियोटेंसिन-नेप्रिल्सिन निषेध बनाम एनालाप्रिल। एन इंग्लिश जे मेड. 2014 सितम्बर 11;371(11):993-1004।
गु जे, नोए ए, चंद्रा पी, अल-फयूमी एस एट अल। LCZ696 के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स, एक नवीन दोहरे-अभिनय एंजियोटेंसिन रिसेप्टर-नेप्रिल्सिन अवरोधक (ARNi)। जे क्लिन फार्माकोल. 2010 अप्रैल;50(4):401-14.
लैंगेनिकेल टीएच, डोल डब्ल्यूपी। LCZ696 के साथ एंजियोटेंसिन रिसेप्टर-नेप्रिल्सिन निषेध: दिल की विफलता के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण, ड्रग डिस्कोव टुडे: थेर स्ट्रैटेजीज़ (2014),

भंडारण

रासायनिक संरचना