विवरण

लेनिलेडोमाइड (CC-5013) थैलिडोमाइड का व्युत्पन्न और एक मौखिक रूप से सक्रिय इम्युनोमोड्यूलेटर है। लेनिलेडोमाइड (सीसी-5013) यूबिकिटिन ई3 लिगेज सेरेब्लोन (सीआरबीएन) का एक लिगैंड है, और यह सीआरबीएन-सीआरएल4 यूबिकिटिन लिगेज द्वारा दो लिम्फोइड ट्रांसक्रिप्शन कारकों, आईकेजेडएफ1 और आईकेजेडएफ3 के चयनात्मक सर्वव्यापीकरण और गिरावट का कारण बनता है। लेनिलेडोमाइड (CC-5013) विशेष रूप से मल्टीपल मायलोमा सहित परिपक्व बी-सेल लिंफोमा के विकास को रोकता है, और टी कोशिकाओं से IL-2 रिलीज को प्रेरित करता है।

पृष्ठभूमि

लेनिलेडोमाइड (CC-5013 के रूप में भी जाना जाता है), थैलिडोमाइड का एक मौखिक व्युत्पन्न, एक एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट है जो विभिन्न तंत्रों के माध्यम से एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित करता है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण, एंजियोजेनेसिस निषेध और प्रत्यक्ष एंटीनियोप्लास्टिक प्रभाव शामिल हैं। मल्टीपल मायलोमा और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के साथ-साथ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) और गैर-हॉजकिन लिंफोमा सहित लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकारों के उपचार के लिए इसका बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। हाल के अध्ययनों के अनुसार, नैलिडोमाइड ल्यूकेमिक लिम्फोसाइटों में कॉस्टिमुलेटरी अणुओं की अत्यधिक अभिव्यक्ति को प्रेरित करके सीएलएल रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को बढ़ावा देता है और पुनर्स्थापित करता है ताकि ह्यूमरल प्रतिरक्षा और इम्युनोग्लोबुलिन उत्पादन को बहाल किया जा सके और साथ ही टी कोशिकाओं और ल्यूकेमिक कोशिकाओं की टी के साथ सिनैप्स बनाने की क्षमता में सुधार किया जा सके। लिम्फोसाइट्स

संदर्भ

एना पिलर गोंजालेज-रोड्रिग्ज, एंजेल आर पेयर, एंड्रिया एसेब्स-हुएर्टा, लेटिसिया हर्गो-जैपिको, मोनिका विला-अल्वारेज़, एस्तेर गोंजालेज-गार्सिया और सेगुंडो गोंजालेज। लेनिलेडोमाइड और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया। बायोमेड रिसर्च इंटरनेशनल 2013।

कृत्रिम परिवेशीय

लेनिलेडोमाइड टी सेल प्रसार और आईएफएन- को उत्तेजित करने में शक्तिशाली है।γ और आईएल-2 उत्पादन। लेनिलेडोमाइड को प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- के उत्पादन को रोकने के लिए दिखाया गया है।α, IL-1, IL-6, IL-12 और मानव PBMCs से एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन IL-10 का उत्पादन बढ़ाता है। लेनिलीडोमाइड सीधे तौर पर IL-6 के उत्पादन को नियंत्रित करता है और साथ ही मल्टीपल मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं और अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं (BMSC) इंटरैक्शन को रोककर, जो मायलोमा कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ाता है [2]। सीआरबीएन-डीडीबी1 कॉम्प्लेक्स के साथ खुराक पर निर्भर अंतःक्रिया थैलिडोमाइड, लेनिलेडोमाइड और पोमैलिडोमाइड के साथ देखी गई है, जिसमें आईसी50 का मान ~30 है।μएम, ~3μएम और ~3μएम, क्रमशः, ये कम सीआरबीएन अभिव्यक्ति कोशिकाएं (यू266-सीआरबीएन60 और यू266-सीआरबीएन75) 0.01 से 10 की खुराक-प्रतिक्रिया सीमा में एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव लेनिलेडोमाइड के प्रति मूल कोशिकाओं की तुलना में कम प्रतिक्रियाशील हैं।μएम[3]. लेनिलेडोमाइड, एक थैलिडोमाइड एनालॉग, मानव E3 यूबिकिटिन लिगेज सेरेब्लोन और CKI के बीच आणविक गोंद के रूप में कार्य करता है।α यह इस काइनेज के सर्वव्यापीकरण और गिरावट को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है, इस प्रकार संभवतः p53 सक्रियण द्वारा ल्यूकेमिक कोशिकाओं को मार दिया जाता है।

लेनिलेडोमाइड की विषाक्तता प्रशासन के IV, IP और PO मार्गों के माध्यम से 15, 22.5 और 45 mg/kg तक होती है। हमारे पीबीएस खुराक वाहन में घुलनशीलता द्वारा सीमित, इन अधिकतम प्राप्य लेनिलेडोमाइड खुराक को 15 मिलीग्राम/किलोग्राम IV खुराक पर एक चूहे की मृत्यु (कुल चार खुराक में से) के अपवाद के साथ अच्छी तरह से सहन किया जाता है। विशेष रूप से, अध्ययन में 15 मिलीग्राम/किग्रा (एन = 3) या 10 मिलीग्राम/किलो (एन = 45) की IV खुराक या IV, आईपी और पीओ मार्गों के माध्यम से किसी अन्य खुराक स्तर पर कोई अन्य विषाक्तता नहीं देखी गई है।

भंडारण

रासायनिक संरचना

संबंधित जैविक डेटा

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