विवरण

Niraparib (MK-4827) एक अत्यधिक शक्तिशाली और मौखिक रूप से जैवउपलब्ध PARP1 और PARP2 अवरोधक है, जिसमें क्रमशः 3.8 और 2.1 nM के IC50s हैं।निरापरीब डीएनए क्षति की मरम्मत को रोकता है, एपोप्टोसिस को सक्रिय करता है और ट्यूमर विरोधी गतिविधि दिखाता है।

कृत्रिम परिवेशीय

Niraparib (MK-4827) पूरे सेल परख में EC50=4 nM और EC90=45 nM के साथ PARP गतिविधि को रोकता है।MK-4827 उत्परिवर्ती BRCA-1 और BRCA-2 के साथ CC50 के साथ 10-100 nM रेंज में कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है।MK-4827 उत्कृष्ट PARP 1 और 2 अवरोध को क्रमशः IC50 = 3.8 और 2.1 एनएम के साथ प्रदर्शित करता है, और एक संपूर्ण सेल परख में [1]।यह पुष्टि करने के लिए कि निरापरीब (एमके-4827) इन सेल लाइनों में PARP को रोकता है, ए549 और एच1299 कोशिकाओं का इलाज 1 के साथ किया जाता है।μएम एमके-4827 विभिन्न समय के लिए और एक रसायनयुक्त परख का उपयोग करके PARP एंजाइमेटिक गतिविधि को मापा।परिणाम बताते हैं कि निरापरीब (एमके-4827) उपचार के 15 मिनट के भीतर PARP को रोकता है और 1 घंटे में ए549 कोशिकाओं में लगभग 85% अवरोध और एच1299 कोशिकाओं के लिए 1 घंटे में लगभग 55% अवरोध तक पहुंचता है।

Niraparib (MK-4827) अच्छी तरह से सहन किया जाता है और BRCA-1 की कमी वाले कैंसर के xenograft मॉडल में एकल एजेंट के रूप में प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है।Niraparib (MK-4827) विवो में अच्छी तरह से सहन किया जाता है और BRCA-1 की कमी वाले कैंसर के xenograft मॉडल में एकल एजेंट के रूप में प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है।निरापरीब (एमके-4827) को चूहों में स्वीकार्य फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा 28 (एमएल/मिनट)/किलोग्राम की प्लाज्मा निकासी के साथ विशेषता है, वितरण की बहुत अधिक मात्रा (वीडी)_ss=6.9 एल/किलोग्राम), लंबे टर्मिनल आधा जीवन (टी_1/2=3.4 घंटे), और उत्कृष्ट जैव उपलब्धता, एफ = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) दोनों ही मामलों में p53 उत्परिवर्ती Calu-6 ट्यूमर की विकिरण प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, 50 मिलीग्राम / किग्रा की एकल दैनिक खुराक 25 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक प्रभावी होती है जिसे प्रतिदिन दो बार दिया जाता है।^].

भंडारण

रासायनिक संरचना