विवरण

ओबिटिकोलिक एसिड (INT-747) एक शक्तिशाली, चयनात्मक और मौखिक रूप से सक्रिय FXR एगोनिस्ट है जिसका EC50 99 nM है।ओबेटिकोलिक एसिड में एंटीकोलेरेटिक और एंटी-इन्फ्लैमेशन प्रभाव होता है।ओबिटिकोलिक एसिड भी स्वरभंग को प्रेरित करता है[1][2][3]।

पृष्ठभूमि

ओबिटिकोलिक एसिड (6alpha-एथिल-चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, 6-ECDCA, INT-747) FXR का एक शक्तिशाली और चयनात्मक एगोनिस्ट है जिसका EC50 मान 99 nM [1] है।

फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (एफएक्सआर) एक परमाणु पित्त एसिड रिसेप्टर है जो पित्त एसिड होमियोस्टेसिस, यकृत फाइब्रोसिस, यकृत और आंतों की सूजन और हृदय रोग [2] में शामिल है।

ओबिटिकोलिक एसिड एक शक्तिशाली और चयनात्मक एफएक्सआर एगोनिस्ट है जिसमें एंटीकोलेरेटिक गतिविधि होती है [1]।ओबिटिकोलिक एसिड एक अर्ध-सिंथेटिक पित्त एसिड व्युत्पन्न और शक्तिशाली एफएक्सआर लिगैंड है।एस्ट्रोजन-प्रेरित कोलेस्टेसिस चूहों में, 6-ECDCA 17α-एथिनिलेस्ट्राडियोल (E217α) [2] द्वारा प्रेरित कोलेस्टेसिस से सुरक्षित है।सिरोथिक पोर्टल उच्च रक्तचाप (पीएचटी) चूहे के मॉडल में, आईएनटी-747 (30 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने एफएक्सआर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग को पुनः सक्रिय कर दिया और हानिकारक प्रणालीगत हाइपोटेंशन के बिना कुल इंट्राहेपेटिक संवहनी प्रतिरोध (आईएचवीआर) को कम करके पोर्टल दबाव कम कर दिया।यह प्रभाव एक बढ़ी हुई ईएनओएस गतिविधि [3] से जुड़ा था।नमक के प्रति संवेदनशील उच्च रक्तचाप और इंसुलिन-प्रतिरोध (IR) के डाहल चूहे के मॉडल में, उच्च नमक (HS) आहार ने प्रणालीगत रक्तचाप और डाउनग्रेड किए गए ऊतक DDAH अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि की।INT-747 ने इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाया और DDAH अभिव्यक्ति की कमी को रोक दिया [4]।

सन्दर्भ:
[1].पेलिसियारी आर, फियोरुची एस, कैमियोनी ई, एट अल।6alpha-एथिल-चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (6-ECDCA), एक शक्तिशाली और चयनात्मक FXR एगोनिस्ट जो एंटीकोलेस्टेटिक गतिविधि से संपन्न है।जे मेड केम, 2002, 45(17): 3569-3572।
[2]।Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al।एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिस में 6-एथिल चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, एक फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर लिगैंड के सुरक्षात्मक प्रभाव।जे फार्माकोल Expक्स्प थेर, 2005, 313(2): 604-612।
[3]।वर्बेके एल, फर्रे आर, ट्रेबिका जे, एट अल।ओबिटिकोलिक एसिड, एक फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर एगोनिस्ट, सिरोथिक चूहों में दो अलग-अलग मार्गों द्वारा पोर्टल उच्च रक्तचाप में सुधार करता है।हेपेटोलॉजी, 2014, 59(6): 2286-2298।
[4]।घेब्रेमारीम वाईटी, यामादा के, ली जेसी, एट अल।FXR एगोनिस्ट INT-747 DDAH अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और उच्च नमक वाले डाहल चूहों में इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है।पीएलओएस वन, 2013, 8(4): ई60653।

उत्पाद उद्धरण

• 1. सेलिना कोस्टा।"ट्रांसजेनिक ज़ेब्राफिश का उपयोग करके फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर के लिए एक उपन्यास लिगैंड की विशेषता।"टोरंटो विश्वविद्यालय।जून-2018।
• 2. केंट, रेबेका।"सीवाईपी2डी6 पर फेनोफिब्रेट के प्रभाव और एफएक्सआर एगोनिस्ट ओबेटिचोलिक एसिड द्वारा एएनजी1 और आरएनएएसई4 का विनियमन।"इंडिगो.uic.edu.2017.

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