LOXO-101 1223403-58-4
पृष्ठभूमि
IC50: सभी TRK परिवार के सदस्यों के निषेध के लिए निम्न नैनोमोलर रेंज
LOXO-101 एक ट्रॉपोमायोसिन रिसेप्टर केनेसेस (TRK) अवरोधक है।
न्यूरोट्रॉफिन रिसेप्टर्स के TRK परिवार और उनके न्यूरोट्रॉफिन लिगेंड्स न्यूरॉन की वृद्धि, भेदभाव और अस्तित्व को नियंत्रित करते हैं।
इन विट्रो में: पिछले अध्ययन में, LOXO-101 का मूल्यांकन ऑफ-लक्ष्य किनेज एंजाइम अवरोध के लिए किया गया था, जो कि गैर-TRK किनेसेस के एक पैनल के खिलाफ 1,000 एनएम और एटीपी सांद्रता के आसपास के सांद्रता में था। परिणामों से पता चला कि LOXO-101 में केवल एक गैर-टीआरके किनेज के लिए 50% से अधिक निषेध था, जो 576 एनएम के IC50 के साथ TNK2 था। इसके अलावा, न तो प्रासंगिक एचआरजी अवरोध थे और न ही लंबे समय तक क्यूटी अवलोकन [1]।
विवो में: पशु अध्ययन में पाया गया कि LOXO-101 विवो ट्यूमर के विकास में अवरोध करने में सक्षम था। केएम 12 कोशिकाओं के साथ इंजेक्शन किए गए एथेमिक नग्न चूहों को 2 सप्ताह के लिए दैनिक रूप से LOXO-101 के साथ इलाज किया गया था, और खुराक पर निर्भर ट्यूमर निषेध देखा गया था, जो इन-विवो ट्यूमर के विकास को रोकने के लिए LOXO-101 की क्षमता को दर्शाता है [1]।
क्लिनिकल ट्रायल: उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एक मल्टीसेंटर चरण I खुराक-वृद्धि अध्ययन (क्लीनिकलट्री.ओ.जी। NCT02122913) 2014 में LOXO-101 की सुरक्षा और पीके का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था। एस्कॉर्टिंग कॉहर्ट्स में 28 दिनों तक लगातार डोज लेने पर मरीजों को एक या दो बार डोज दिया जाता है। प्रारंभिक पीके और सुरक्षा डेटा संकेत देते हैं कि LOXO-101 के मुक्त प्लाज्मा स्तर जैविक रूप से प्रासंगिक सांद्रता पर TRK ऑन्कोजेन्स को रोकते हैं। इस अध्ययन में, पहले और एकमात्र रोगी ने TRK संलयन दिखाया और LOXO-101 [1] के उपचार के साथ देखा जाने वाला तीव्र नैदानिक ट्यूमर प्रतिगमन।
संदर्भ:
[१] डोईबेले आरसी एट अल। एक ओनोजेनिक एनटीआरके फ्यूजन इन द क्रिएंट विथ सॉफ्ट-टिशू सारकोमा विथ द रिस्पॉन्स विद ट्रोपोमायोसिन-संबंधित किनसे इनहिबिटर लक्सो -१०१। कैंसर डिस्कोव .2015 अक्टूबर; 5 (10): 1049-57।
विवरण
लॉरोटेक्टिनिब (LOXO-101) एक एटीपी-प्रतिस्पर्धी मौखिक, ट्रोपोमायोसिन से संबंधित किनेज (टीआरके) परिवार के रिसेप्टर्स का चयनकर्ता है, जिसमें सभी तीन आइसोफॉर्म (टीआरकेए, बी और सी) के साथ कम नैनोमोलर 50% निरोधात्मक सांद्रता है।
नैदानिक परीक्षण
एनसीटी नंबर | प्रायोजक | स्थिति | आरंभ करने की तिथि |
चरण |
NCT03025360 | बायर | ट्यूमर एनटीआरके फ्यूजन को हार्बरिंग करते हैं |
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NCT02637687 | बायर | ठोस ट्यूमर एनटीआरके फ्यूजन की कटाई | 16 दिसंबर 2015 |
चरण 1 | चरण 2 |
NCT02122913 | बायर | ठोस ट्यूमर एनटीआरके फ्यूजन की कटाई | 4 मई 2014 |
चरण 1 |
NCT03213704 | राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI) | एडवांस्ड मैलिग्नेंट सॉलिड नियोप्लाज्म | रिकरंट एपेंडिमोमा | रिकरंट ईविंग सार्कोमा + पेरिफेरल आदिम न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर | रिकरेंट ग्लियोमा | रिकरेंट हेपेटोब्लास्टोमा | रिक्रिएंट हेपरोबेलेन्स सेल। हिस्टियोसाइटोसिस | रिक्रिएट मैलिग्नेंट जर्मन सेल सेलर | रिक्रिएट मैलिग्नेंट ग्लूकोमा ग्लोबोमा | गैर-हॉजकिन लिम्फोमा | आवर्तक ओस्टियोसारकोमा | पुनरावर्ती रबडॉइड ट्यूमर | पुनरावर्ती रबडोमायोसारकोमा | समवर्ती शीतल ऊतक सार्कोमा | दुर्दम्य एपेंडिमोमा। अपवर्तक एप्लाइंग सर्कोमा + पेरिफेरल प्राइमेरी न्यूरोटोडर्मल ट्यूमर, दुर्दम्य ग्लूकोमाकोमा) है। मैलिग्नेंट ग्लियोमा | रिफ्रैक्टरी मालिग्नेंट सॉलिड नियोप्लाज्म | रिफ्रेक्ट्री न्यूरोब्लास्टोमा | रिफ्रेक्ट्री नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | रिफ्रैक्टरी ओस्टियोसारकोमा | रिफ्रैक्टरी प्राइमरी सेंट्रल सेंट्रल सिस्टम नियोप्लाज्म | रिफ्रैक्टरी रूबैडॉइड ट्यूमर। | 24 जुलाई, 2017 |
2 चरण |
NCT02465060 | राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI) | उन्नत घातक ठोस नियोप्लाज्म | मूत्राशय कार्सिनोमा | स्तन कार्सिनोमा | गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोमा | कोलोन कार्सिनोमा | कोलोरेक्टल कार्सिनोमा | एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा | Esophageal कार्सिनोमा | गैस्ट्रिक कार्सिनोमा | ग्लियोमा | सिर और गर्दन के कार्सिनोमा। लीवर और आंतों के लीवर और आंतों में संक्रमण। | घातक यूटेराइन नियोप्लाज्म | मेलानोमा | डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा | अग्नाशयी कार्सिनोमा | प्लाज्मा सेल मायलोमा | प्रोस्टेट कार्सिनोमा | रेक्टल कार्सिनोमा | पुनरावर्ती मूत्राशय कार्सिनोमा | पुनरावर्ती स्तन कार्सिनोमा | पुनरावर्ती गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोमा | पुनरावर्तक कर्नल कार्सिनोमा | पुनरावृत्ति बृहदांत्रशोथ | | आवर्तक ग्लियोमा | आवर्तक सिर और गर्दन का कार्सिनोमा | आवर्तक लिवर कार्सिनोमा | पुनरावृत्ति लिवर कार्सिनोमा | समवर्ती लिम्फोमा | पुनरावर्ती घातक संलक्षण | आवर्तक त्वचा कार्सिनोमा | आवर्तक थायरॉयड ग्रंथि कार्सिनोमा | पुनरावर्ती गर्भाशय कॉर्पस कैंसर | दुर्दम्य लिम्फोमा | दुर्दम्य सॉलिड जियोप्लाज्म | दुर्दम्य प्लाज्मा सेल मायलोमा | त्वचा कार्सिनोमा | थायराइड ग्रंथि कार्सिनोमा | गर्भाशय कॉर्पस कैंसर | १२ अगस्त २०१५ |
2 चरण |
NCT03834961 | चिल्ड्रन्स ऑन्कोलॉजी ग्रुप | नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (NCI) | सेंट्रल नर्वस सिस्टम नियोप्लाज्म | शिशु फ़ाइब्रोसारकोमा | बार-बार तीव्र ल्यूकेमिया | दुर्दम्य तीव्र ल्यूकेमिया | ठोस नियोप्लाज़म | 18 सितंबर, 2019 |
2 चरण |
NCT04142437 | बायर | स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक सॉलिड ट्यूमर एक एनटीआरके जीन फ्यूजन को हार्बरिंग करता है | 3 अप्रैल, 2020 |
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NCT03155620 | राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI) | उन्नत घातक ठोस निओप्लासम | एन आर्बर स्टेज III नॉन-हॉजकिन लिंफोमा | एन आर्बर स्टेज IV नॉन-हॉजकिन लिंफोमा | हिस्टियोसाइटिक सरकोमा | जुवेनाइल ज़ेंथ्रोग्रानोमा और लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस | Malignant Glioma। पुनर्विकसित बाल्यावस्था और यौवन अवस्था। आवर्तक हेपाटोब्लास्टोमा | आवर्तक लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस | पुनरावर्ती मलिग्नेंट जर्म सेल ट्यूमर | पुनरावर्ती मैलिग्नेंट सॉलिड निओप्लाज्म | पुनरावृत्त मेडुलोब्लास्टोमा | समवर्ती मेदुलोब्लास्टोमा | पुनरावर्ती न्यूरोब्लास्टोमा | समवर्ती गैर-हॉजकिन लिंफोमा | पुनरावर्तक ओस्टियोसार्कोमा। प्रीइंटरक्लियर पेरिफेरल। | पुनरावर्ती शीतल ऊतक सारकोमा | आग रोक Ewing Sarcoma | दुर्दम्य GliOO | दुर्दम्य हिपेटोब्लास्टोमा | आग रोक Langerhans Cell Histiocytosis | दुर्दम्य घातक जीनोमिक सेल सेल ट्यूमर। Refractory Malignant Solid Neoplasm। Refractory Medulloblastoma | Refractory ctory पेरिफेरल आदिम न्यूरोटोडर्मल ट्यूमर। रिफ्रैक्टरी प्राइमरी सेंट्रल नर्वस सिस्टम नियोप्लाज्म | रिफ्रैक्टरी रूबैडॉइड ट्यूमर | रिफ्रैक्टरी Rhabdomyosarcoma | Rhabdad Tumor | स्टेज III Osteosarcoma AJCC v7। स्टेज III सॉफ्ट टिशू AJOS7 AJCC7 | स्टेज IVA Osteosarcoma AJCC v7 | स्टेज IVB Osteosarcoma AJCC v7 | | 24 जुलाई, 2017 |
2 चरण |
रासायनिक संरचना
प्रस्ताव 18 क्वालिटी कंसिस्टेंसी इवैल्यूएशन प्रोजेक्ट्स को मंजूरी दे दी है 4, तथा 6 परियोजनाएं मंजूर हो रही हैं।
उन्नत अंतरराष्ट्रीय गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली ने बिक्री के लिए ठोस नींव रखी है।
गुणवत्ता और चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए गुणवत्ता पर्यवेक्षण उत्पाद के पूरे जीवन चक्र से चलता है।
व्यावसायिक नियामक मामलों की टीम आवेदन और पंजीकरण के दौरान गुणवत्ता की मांगों का समर्थन करती है।