विवरण

ओबेटिकोलिक एसिड (आईएनटी-747) 99 एनएम के ईसी50 के साथ एक शक्तिशाली, चयनात्मक और मौखिक रूप से सक्रिय एफएक्सआर एगोनिस्ट है। ओबेटिकोलिक एसिड में एंटीकोलेरेटिक और सूजन-रोधी प्रभाव होता है। ओबेटिकोलिक एसिड भी ऑटोफैगी को प्रेरित करता है [1] [2] [3]।

पृष्ठभूमि

ओबेटिकोलिक एसिड (6अल्फा-एथिल-चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, 6-ईसीडीसीए, आईएनटी-747) 99 एनएम [1] के ईसी50 मान के साथ एफएक्सआर का एक शक्तिशाली और चयनात्मक एगोनिस्ट है।

फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (एफएक्सआर) एक परमाणु पित्त एसिड रिसेप्टर है जो पित्त एसिड होमोस्टैसिस, यकृत फाइब्रोसिस, यकृत और आंतों की सूजन और हृदय रोग [2] में शामिल है।

ओबेटिकोलिक एसिड एंटीकोलेरेटिक गतिविधि के साथ एक शक्तिशाली और चयनात्मक एफएक्सआर एगोनिस्ट है [1]। ओबेटिकोलिक एसिड एक अर्धसिंथेटिक पित्त एसिड व्युत्पन्न और शक्तिशाली एफएक्सआर लिगैंड है। एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिस चूहों में, 6-ईसीडीसीए 17α-एथिनिलएस्ट्रैडिओल (E217α) [2] द्वारा प्रेरित कोलेस्टेसिस से बचाता है। सिरोथिक पोर्टल हाइपरटेंशन (पीएचटी) चूहे के मॉडल में, आईएनटी-747 (30 मिलीग्राम/किग्रा) ने एफएक्सआर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग को पुनः सक्रिय किया और हानिकारक प्रणालीगत हाइपोटेंशन के बिना कुल इंट्राहेपेटिक संवहनी प्रतिरोध (आईएचवीआर) को कम करके पोर्टल दबाव को कम किया। यह प्रभाव बढ़ी हुई ईएनओएस गतिविधि [3] से जुड़ा था। नमक-संवेदनशील उच्च रक्तचाप और इंसुलिन-प्रतिरोध (आईआर) के डाहल चूहे मॉडल में, उच्च नमक (एचएस) आहार ने प्रणालीगत रक्तचाप और डाउनरेगुलेटेड ऊतक डीडीएएच अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि की है। INT-747 ने इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाया और DDAH अभिव्यक्ति की कमी को रोका [4]।

सन्दर्भ:
[1]. पेलिसियारी आर, फियोरुची एस, कैमाओनी ई, एट अल। 6अल्फा-एथिल-चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (6-ईसीडीसीए), एक शक्तिशाली और चयनात्मक एफएक्सआर एगोनिस्ट जो एंटीकोलेस्टेटिक गतिविधि से संपन्न है। जे मेड केम, 2002, 45(17): 3569-3572।
[2]. फियोरुची एस, क्लेरिसी सी, एंटोनेली ई, एट अल। एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिस में 6-एथिल चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, एक फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर लिगैंड के सुरक्षात्मक प्रभाव। जे फार्माकोल एक्सप थेर, 2005, 313(2): 604-612।
[3]. वर्बेके एल, फरे आर, ट्रेबिका जे, एट अल। ओबेटिकोलिक एसिड, एक फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर एगोनिस्ट, सिरोसिस चूहों में दो अलग-अलग मार्गों से पोर्टल उच्च रक्तचाप में सुधार करता है। हेपेटोलॉजी, 2014, 59(6): 2286-2298।
[4]. घेब्रेमरियम वाईटी, यमादा के, ली जेसी, एट अल। एफएक्सआर एगोनिस्ट आईएनटी-747 डीडीएएच अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और उच्च नमक वाले डाहल चूहों में इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है। पीएलओएस वन, 2013, 8(4): ई60653।

उत्पाद उद्धरण

• 1. सेलिना कोस्टा. "ट्रांसजेनिक ज़ेब्राफिश का उपयोग करके फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर के लिए एक उपन्यास लिगैंड की विशेषता।" टोरोन्टो विश्वविद्यालय। जून-2018.
• 2. केंट, रेबेका। "CYP2D6 पर फेनोफाइब्रेट का प्रभाव और एफएक्सआर एगोनिस्ट ओबेटिकोलिक एसिड द्वारा ANG1 और RNASE4 का विनियमन।" indigo.uic.edu.2017.

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