पृष्ठभूमि

एज़ेटिमीब कोलेस्ट्रॉल अवशोषण का एक शक्तिशाली और नवीन अवरोधक है [1]।

कोलेस्ट्रॉल एक लिपिड अणु है और झिल्ली की संरचनात्मक अखंडता और तरलता को बनाने और बनाए रखने के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, यह विटामिन डी, पित्त एसिड और स्टेरॉयड हार्मोन के अग्रदूत के रूप में कार्य करता है।

कैरोटीनॉयड (1 μM) के साथ इनक्यूबेट की गई विभेदित Caco-2 कोशिकाओं में, एज़ेटिमिब (10 mg/L) ɑ-कैरोटीन और β-कैरोटीन के लिए 50% निषेध के साथ कैरोटीनॉयड परिवहन को रोकता है। इसके अलावा, यह β-क्रिप्टोक्सैन्थिन, लाइकोपीन और ल्यूटिन: ज़ेक्सैन्थिन (1:1) के परिवहन को रोकता है। साथ ही, एज़ेटीमीब ने कोलेस्ट्रॉल परिवहन को 31% तक रोक दिया। एज़ेटिमीब ने सतह रिसेप्टर्स SR-BI, ATP बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर, सबफ़ैमिली A (ABCA1), नीमन-पिक टाइप C1 लाइक 1 प्रोटीन (NPC1L1) और रेटिनोइड एसिड रिसेप्टर (RAR)γ, स्टेरोल-रेगुलेटरी एलिमेंट बाइंडिंग प्रोटीन SREBP की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। -1 और एसआरईबीपी-2, और लीवर एक्स रिसेप्टर (एलएक्सआर)β [3]।

एपोलिपोप्रोटीन ई नॉकआउट (एपीओई-/-) चूहों में, एज़ेटीमीब (3 मिलीग्राम/किग्रा) ने कोलेस्ट्रॉल अवशोषण को 90% तक रोक दिया। एज़ेटिमीब ने प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को कम किया, एचडीएल के स्तर को बढ़ाया, और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोक दिया [1]। तीसरे चरण के मानव परीक्षणों में, एज़ेटिमीब (10 मिलीग्राम) ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को काफी कम कर दिया और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ा दिया [2]।

सन्दर्भ:
[1]. डेविस एचआर जूनियर, कॉम्पटन डीएस, हूस एल, एट अल। एज़ेटिमीब, एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक, ApoE नॉकआउट चूहों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता है। आर्टेरियोस्क्लेर थ्रोम्ब वास्क बायोल, 2001, 21(12): 2032-2038।
[2]. क्लेडर जेडब्ल्यू. इज़ेटिमिब की खोज: रिसेप्टर के बाहर से एक दृश्य। जे मेड केम, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. ए, डॉसन एचडी, हैरिसन ईएच के दौरान। कैरोटीनॉयड परिवहन कम हो जाता है और लिपिड ट्रांसपोर्टर्स एसआर-बीआई, एनपीसी1एल1 और एबीसीए1 की अभिव्यक्ति एज़ेटिमीब से उपचारित कैको-2 कोशिकाओं में कम हो जाती है। जे न्यूट्र, 2005, 135(10): 2305-2312।

विवरण

एज़ेटिमीब (SCH 58235) एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक है। एज़ेटिमीब एक नीमन-पिक C1-लाइक1 (NPC1L1) अवरोधक है, और एक शक्तिशाली Nrf2 एक्टिवेटर है।

कृत्रिम परिवेशीय

एज़ेटिमिब (ईज़े) साइटोटॉक्सिसिटी पैदा किए बिना एक शक्तिशाली एनआरएफ2 एक्टिवेटर के रूप में कार्य करता है। एज़ेटिमीब एनआरएफ2 के लेन-देन को बढ़ाता है, जैसा कि लूसिफ़ेरेज़ रिपोर्टर परख से पता चला है। एज़ेटिमीब हेपा1सी1सी7 और एमईएफ कोशिकाओं में जीएसटीए1, हीम ऑक्सीजनेज़-1 (एचओ-1) और एनक्यूओ-1 सहित एनआरएफ2 लक्ष्य जीन को भी अपग्रेड करता है। Ezetimibe Nrf2+/+ MEF कोशिकाओं में Nrf2 लक्ष्य जीन को अपग्रेड करता है, जबकि यह प्रेरण Nrf2-/- MEF कोशिकाओं में पूरी तरह से अवरुद्ध है। कुल मिलाकर, Ezetimibe ROS-स्वतंत्र तरीके से एक नए Nrf2 प्रेरक के रूप में कार्य करता है[1]। मानव huh7 हेपाटोसाइट्स का Ezetimibe (10) से उपचार किया जाता हैμएम, 1 घंटे) और हेपेटिक स्टीटोसिस को प्रेरित करने के लिए पामिटिक एसिड (पीए, 0.5 मिमी, 24 घंटे) के साथ ऊष्मायन किया गया। एज़ेटिमीब उपचार पीए-बढ़े हुए ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) के स्तर को काफी हद तक कम कर देता है, जो हमारे पशु अध्ययन के अनुरूप है। पीए उपचार के परिणामस्वरूप एटीजी5, एटीजी6 और एटीजी7 की एमआरएनए अभिव्यक्ति में लगभग 20% की कमी आई, जिसे एज़ेटिमीब उपचार द्वारा बढ़ाया गया था। इसके अलावा, एज़ेटिमीब उपचार ने एलसी3 प्रोटीन प्रचुरता में पीए-प्रेरित कमी को काफी हद तक बढ़ा दिया[2]।

एमसीई ने स्वतंत्र रूप से इन तरीकों की सटीकता की पुष्टि नहीं की है। वे केवल संदर्भ के लिए हैं.

एज़ेटिमिब (ईज़े) का प्रशासन मेथियोनीन- और कोलीन-कमी (एमसीडी) आहार खाने वाले चूहों के जिगर के वजन को कम करता है। यह हेपेटिक स्टीटोसिस पर एज़ेटीमीब के लाभकारी प्रभावों के अनुरूप है। लिवर हिस्टोलॉजी एमसीडी आहार पर चूहों में स्पष्ट रूप से कई मैक्रोवेसिकुलर वसा बूंदों को दिखाती है, लेकिन एज़ेटिमीब उपचार से उन बूंदों की संख्या और आकार में स्पष्ट रूप से कमी आती है। इसके अलावा, एमसीडी आहार पाने वाले चूहों में हेपेटिक फाइब्रोसिस को एज़ेटिमीब [1] द्वारा काफी हद तक कम किया जाता है। एज़ेटिमीब-उपचारित ओएलईटीएफ चूहों में टीजी, मुक्त फैटी एसिड (एफएफए), और कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी) सहित रक्त और यकृत लिपिड का स्तर काफी कम हो गया है। इसके अलावा, OLETF चूहों में LETF जानवरों की तुलना में ग्लूकोज, इंसुलिन, HOMA-IR, TG, FFA और TC का उच्च सीरम स्तर दिखाई देता है, जो Ezetimibe द्वारा काफी कम हो जाता है। इसके अलावा, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण से संकेत मिलता है कि ओएलईटीएफ नियंत्रण चूहों ने आयु-मिलान वाले एलईटीओ नियंत्रणों की तुलना में हेपेटोसाइट्स में बड़ी लिपिड बूंदें दिखाईं, जो एज़ेटिमीब के प्रशासन द्वारा क्षीण हो जाती हैं[2]।

भंडारण

रासायनिक संरचना