पृष्ठभूमि

Ezetimibe कोलेस्ट्रॉल अवशोषण का एक शक्तिशाली और उपन्यास अवरोधक है [1]।

कोलेस्ट्रॉल एक लिपिड अणु है और झिल्ली को संरचनात्मक अखंडता और तरलता बनाने और बनाए रखने के लिए आवश्यक है।इसके अलावा, यह विटामिन डी, पित्त एसिड और स्टेरॉयड हार्मोन के अग्रदूत के रूप में कार्य करता है।

विभेदित Caco-2 कोशिकाओं में एक कैरोटीनॉयड (1 μM) के साथ ऊष्मायन किया जाता है, ezetimibe (10 mg/L) -कैरोटीन और β-कैरोटीन के लिए 50% निषेध के साथ कैरोटीनॉयड परिवहन को रोकता है।इसके अलावा, यह β-क्रिप्टोक्सैंथिन, लाइकोपीन और ल्यूटिन: ज़ेक्सैंथिन (1: 1) के परिवहन को रोकता है।उसी समय, ezetimibe ने कोलेस्ट्रॉल परिवहन को 31% तक रोक दिया।Ezetimibe ने सतह रिसेप्टर्स SR-BI, ATP बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर, सबफ़ैमिली A (ABCA1), नीमन-पिक टाइप C1 लाइक 1 प्रोटीन (NPC1L1) और रेटिनोइड एसिड रिसेप्टर (RAR) γ, स्टेरोल-रेगुलेटरी एलिमेंट बाइंडिंग प्रोटीन SREBP की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। -1 और SREBP-2, और लीवर X रिसेप्टर (LXR)β [3]।

एपोलिपोप्रोटीन ई नॉकआउट (एपीओई-/-) चूहों में, एज़ेटिमीब (3 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को 90% तक रोक दिया।एज़ेटिमीब ने प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को कम किया, एचडीएल के स्तर में वृद्धि की, और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकता है [1]।तीसरे चरण के मानव परीक्षणों में, एज़ेटिमीब (10 मिलीग्राम) ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को काफी कम कर दिया और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ा दिया।

सन्दर्भ:
[1].डेविस एचआर जूनियर, कॉम्पटन डीएस, हूस एल, एट अल।Ezetimibe, एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक, ApoE नॉकआउट चूहों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता है।धमनीकाठिन्य थ्रोम्ब वास्क बायोल, 2001, 21(12): 2032-2038।
[2]।क्लैडर जेडब्ल्यू।एज़ेटिमीब की खोज: रिसेप्टर के बाहर से एक दृश्य।जे मेड केम, 2004, 47(1): 1-9।
[3]।ए के दौरान, डॉसन एचडी, हैरिसन ईएच।कैरोटीनॉयड परिवहन कम हो जाता है और लिपिड ट्रांसपोर्टर्स SR-BI, NPC1L1 और ABCA1 की अभिव्यक्ति को इज़ेटिमिब के साथ इलाज किए गए Caco-2 कोशिकाओं में डाउनग्रेड किया जाता है।जे न्यूट्र, 2005, 135(10): 2305-2312।

विवरण

Ezetimibe (SCH 58235) एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक है।Ezetimibe एक नीमन-पिक C1-like1 (NPC1L1) अवरोधक है, और एक शक्तिशाली Nrf2 उत्प्रेरक है।

कृत्रिम परिवेशीय

Ezetimibe (Eze) साइटोटोक्सिसिटी पैदा किए बिना एक शक्तिशाली Nrf2 उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।Ezetimibe Nrf2 के लेन-देन को बढ़ाता है, जैसा कि लूसिफ़ेरेज़ रिपोर्टर परख से पता चलता है।Ezetimibe Nrf2 लक्ष्य जीन को भी अपग्रेड करता है, जिसमें GSTA1, heme Oxygenase-1 (HO-1) और Nqo-1 को Hepa1c1c7 और MEF कोशिकाओं में शामिल किया गया है।Ezetimibe Nrf2+/+ MEF कोशिकाओं में Nrf2 लक्ष्य जीन को अपग्रेड करता है, जबकि यह प्रेरण Nrf2-/- MEF कोशिकाओं में पूरी तरह से अवरुद्ध है।एक साथ लिया गया, Ezetimibe एक ROS-स्वतंत्र तरीके से एक उपन्यास Nrf2 inducer के रूप में कार्य करता है [1]।मानव huh7 हेपेटोसाइट्स का इलाज Ezetimibe (10 .) के साथ किया जाता हैμएम, 1 एच) और हेपेटिक स्टेटोसिस को प्रेरित करने के लिए पामिटिक एसिड (पीए, 0.5 एमएम, 24 एच) के साथ इनक्यूबेट किया गया।Ezetimibe उपचार पीए-बढ़े हुए ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) के स्तर को काफी हद तक कम करता है, जो हमारे पशु अध्ययन के अनुरूप है।पीए उपचार के परिणामस्वरूप एटीजी5, एटीजी6 और एटीजी7 की एमआरएनए अभिव्यक्ति में लगभग 20% की कमी आई, जिसे एज़ेटिमीब उपचार द्वारा बढ़ाया गया था।इसके अलावा, Ezetimibe उपचार ने LC3 प्रोटीन बहुतायत [2] में PA-प्रेरित कमी को काफी बढ़ा दिया।

एमसीई ने स्वतंत्र रूप से इन विधियों की सटीकता की पुष्टि नहीं की है।वे केवल संदर्भ के लिए हैं।

Ezetimibe (Eze) का प्रशासन मेथियोनीन- और कोलीन-कमी (MCD) आहार खिलाए गए चूहों के जिगर के वजन को कम करता है।यह हेपेटिक स्टीटोसिस पर एज़ेटिमीब के लाभकारी प्रभावों के अनुरूप है।लिवर हिस्टोलॉजी एमसीडी आहार पर चूहों में स्पष्ट रूप से कई मैक्रोवेस्कुलर वसा बूंदों को दिखाती है, लेकिन एज़ेटिमीब उपचार उन बूंदों की संख्या और आकार को स्पष्ट रूप से कम कर देता है।इसके अलावा, चूहों में हेपेटिक फाइब्रोसिस को एमसीडी आहार खिलाया जाता है, जिसे एज़ेटिमीब [1] द्वारा महत्वपूर्ण रूप से देखा जाता है।टीजी, मुक्त फैटी एसिड (एफएफए), और कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी) सहित रक्त और यकृत लिपिड स्तर एज़ेटिमीब-इलाज वाले ओएलईटीएफ चूहों में काफी कम हो गए हैं।इसके अलावा, OLETF चूहों में LETF जानवरों की तुलना में ग्लूकोज, इंसुलिन, HOMA-IR, TG, FFA और TC के उच्च सीरम स्तर दिखाई देते हैं, जो कि Ezetimibe द्वारा काफी कम हो जाते हैं।इसके अलावा, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण ने संकेत दिया कि OLETF नियंत्रण चूहों ने आयु-मिलान LETO नियंत्रणों की तुलना में हेपेटोसाइट्स में बड़ी लिपिड बूंदों को दिखाया, जिन्हें Ezetimibe [2] के प्रशासन द्वारा देखा जाता है।

भंडारण

रासायनिक संरचना