पृष्ठभूमि

रिवेरोक्सबैन, 5-क्लोरो-एन-[[(5एस)-2-ऑक्सो-3-[4-(3-ऑक्सोमॉर्फोलिन-4-वाईएल)फेनिल]-1,3-ऑक्साज़ोलिडिन-5-वाईएल]मिथाइल]थियोफीन-2 -कार्बोक्सामाइड, कारक Xa का एक शक्तिशाली लघु-अणु अवरोधक है जो रक्त जमावट मार्ग में एक महत्वपूर्ण मोड़ पर एक जमावट कारक है जिसके परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है थ्रोम्बिन और थक्के का निर्माण। रिवरोक्साबैन Tyr288 और क्लोरोथियोफीन अंश के क्लोरीन प्रतिस्थापन की परस्पर क्रिया के माध्यम से कारक Xa के S1 पॉकेट में Tyr288 से बंध जाता है। अवरोध प्रतिवर्ती है (koff = 5x10-3s-1), तीव्र (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), और एकाग्रता-निर्भर तरीके से (Ki = 0.4 nmol/L)। वर्तमान में वीटीई के उपचार, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम के लिए रिवेरोक्सबैन का अध्ययन किया जा रहा है।

संदर्भ

एलिज़ाबेथ पेर्ज़बॉर्न, सुज़ैन रोहरिग, अलेक्जेंडर स्ट्राब, डागमार कुबित्ज़ा, वोल्फगैंग मुएक और वोल्कर लक्स। रिवेरोक्सेबन: एक नया मौखिक कारक Xa अवरोधक। आर्टेरियोस्क्लेर थ्रोम्ब वास्क बायोल 2010; 30(3): 376-381

विवरण

रिवेरोक्साबैन (BAY 59-7939) अत्यधिक शक्तिशाली है，चयनात्मक और प्रत्यक्ष फैक्टर Xa (FXa) अवरोधक, एंटी-FXa पोटेंसी (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) में एक मजबूत लाभ प्राप्त कर रहा है।

कृत्रिम परिवेशीय

रिवरोक्सैबन (बीएवाई 59-7939) धमनी और शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए विकास में एक मौखिक, प्रत्यक्ष फैक्टर एक्सए (एफएक्सए) अवरोधक है। रिवेरोक्साबैन अन्य सेरीन प्रोटीज की तुलना में 10,000 गुना अधिक चयनात्मकता के साथ मानव एफएक्सए (की 0.4 एनएम) को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है; यह प्रोथ्रोम्बिनेज़ गतिविधि (IC50 2.1 nM) को भी रोकता है। रिवेरोक्सैबन चूहे के प्लाज्मा (IC50 290 nM) की तुलना में मानव और खरगोश के प्लाज्मा (IC50 21 nM) में अंतर्जात एफएक्सए को अधिक प्रभावी ढंग से रोकता है। यह मानव प्लाज्मा में थक्कारोधी प्रभाव प्रदर्शित करता है, प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) को दोगुना करता है और आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को 0.23 और 0.69 पर सक्रिय करता है।μएम, क्रमशः.

रिवेरोक्सैबन (बीएवाई 59-7939) एक शक्तिशाली और चयनात्मक, प्रत्यक्ष एफएक्सए अवरोधक है जिसमें उत्कृष्ट विवो गतिविधि और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता है। रिवेरोक्साबैन (BAY 59-7939), थ्रोम्बस इंडक्शन से पहले IV बोलस द्वारा प्रशासित, थ्रोम्बस गठन (ED50 0.1 mg/kg) को कम करता है, FXa को रोकता है, और PT खुराक को निर्भर रूप से बढ़ाता है। ईडी50 पर पीटी और एफएक्सए थोड़ा प्रभावित होते हैं (क्रमशः 1.8 गुना वृद्धि और 32% अवरोध)। 0.3 मिलीग्राम/किग्रा (खुराक जिससे थ्रोम्बस गठन लगभग पूर्ण रूप से बाधित हो जाता है) पर, रिवेरोक्सेबन मामूली रूप से पीटी को बढ़ा देता है (3.2)±0.5-गुना) और एफएक्सए गतिविधि को रोकता है (65)।±3%).

भंडारण

रासायनिक संरचना