पृष्ठभूमि

रिवरोक्सबैन, 5-क्लोरो-एन- [[(5 एस) -2-ऑक्सो -3- [4- (3-ऑक्सोमोर्फोलिन -4-वाईएल) फिनाइल] -1,3-ऑक्साज़ोलिडिन -5-वाईएल] मिथाइल] थियोफीन -2 -कार्बोक्सामाइड, फैक्टर एक्सए का एक शक्तिशाली छोटा-अणु अवरोधक है जो रक्त जमावट मार्ग में एक महत्वपूर्ण मोड़ पर एक जमावट कारक है जिसके परिणामस्वरूप थ्रोम्बिन और थक्का का निर्माण होता है।Rivaroxaban Tyr288 और क्लोरोथियोफीन की मात्रा के क्लोरीन प्रतिस्थापन के माध्यम से कारक Xa के S1 पॉकेट में Tyr288 को बांधता है।अवरोध प्रतिवर्ती है (कॉफ़ = 5x10-3s-1), तेज़ (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), और एक एकाग्रता-निर्भर तरीके से (Ki = 0.4 nmol/L)।रिवरोक्सबैन का वर्तमान में वीटीई के उपचार के लिए अध्ययन किया जा रहा है, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम, अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम।

संदर्भ

एलिज़ाबेथ पर्ज़बोर्न, सुज़ैन रोहरिग, अलेक्जेंडर स्ट्राब, डगमार कुबित्ज़ा, वोल्फगैंग म्यूक और वोल्कर लक्स।रिवरोक्सबैन: एक नया मौखिक कारक एक्सए अवरोधक।धमनीकाठिन्य थ्रोम्ब वास्क बायोल 2010;30(3): 376-381

विवरण

रिवरोक्सैबन (BAY 59-7939) एक अत्यधिक शक्तिशाली हैमैंचयनात्मक और प्रत्यक्ष फैक्टर एक्सए (एफएक्सए) अवरोधक, एंटी-एफएक्सए पोटेंसी (आईसी50 0.7 एनएम; की 0.4 एनएम) में एक मजबूत लाभ प्राप्त करना।

कृत्रिम परिवेशीय

रिवरोक्सबैन (BAY 59-7939) धमनी और शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए विकास में एक मौखिक, प्रत्यक्ष फैक्टर Xa (FXa) अवरोधक है।Rivaroxaban अन्य सेरीन प्रोटीज की तुलना में>10 000 गुना अधिक चयनात्मकता के साथ मानव FXa (Ki 0.4 nM) को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है;यह प्रोथ्रोम्बिनेज गतिविधि (IC50 2.1 nM) को भी रोकता है।रिवरोक्सैबन चूहे के प्लाज्मा (IC50 290 nM) की तुलना में मानव और खरगोश प्लाज्मा (IC50 21 nM) में अंतर्जात FXa को अधिक शक्तिशाली रूप से रोकता है।यह मानव प्लाज्मा में थक्कारोधी प्रभाव प्रदर्शित करता है, प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) को दोगुना करता है और 0.23 और 0.69 पर आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को सक्रिय करता है।μएम, क्रमशः।

Rivaroxaban (BAY 59-7939) एक शक्तिशाली और चयनात्मक, प्रत्यक्ष FXa अवरोधक है जिसमें विवो गतिविधि में उत्कृष्ट और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता है।थ्रोम्बस इंडक्शन से पहले iv बोलस द्वारा प्रशासित रिवरोक्सबैन (BAY 59-7939), थ्रोम्बस गठन (ED50 0.1 mg/kg) को कम करता है, FXa को रोकता है, और निर्भर रूप से PT खुराक को बढ़ाता है।ED50 (क्रमशः 1.8 गुना वृद्धि और 32% निषेध) पर PT और FXa थोड़ा प्रभावित होते हैं।0.3 मिलीग्राम/किलोग्राम पर (खुराक जो थ्रोम्बस गठन के लगभग पूर्ण अवरोध की ओर ले जाती है), रिवरोक्सबैन मध्यम रूप से पीटी (3.2) को बढ़ाता है±0.5-गुना) और एफएक्सए गतिविधि को रोकता है (65±3%)।

भंडारण

रासायनिक संरचना