विवरण

Ribociclib (LEE01) एक अत्यधिक विशिष्ट CDK4/6 अवरोधक है, जिसमें क्रमशः 10 nM और 39 nM के IC50 मान हैं, और साइक्लिन B/CDK1 कॉम्प्लेक्स के मुकाबले 1,000 गुना कम शक्तिशाली है।

कृत्रिम परिवेशीय

चार-लॉग खुराक सीमा (10 से 10,000 एनएम) में राइबोसिक्लिब (LEE011) के साथ 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों के एक पैनल का इलाज करना।राइबोसिक्लिब के साथ उपचार जांच की गई 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों में से 12 में नियंत्रण के सापेक्ष सब्सट्रेट एडहेरेंट ग्रोथ को रोकता है (मतलब IC50 = 306±68 एनएम, केवल संवेदनशील लाइनों पर विचार करते हुए, जहां संवेदनशीलता को 1 . से कम के IC50 के रूप में परिभाषित किया गया हैμदो न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों (बीई2सी और आईएमआर5) के एम. राइबोसिक्लिब उपचार ने सीडीके4/6 के प्रति प्रदर्शित संवेदनशीलता के साथ सेल चक्र के जी0/जी1 चरण में कोशिकाओं के खुराक पर निर्भर संचय में परिणाम दिया।यह G0/G1 गिरफ्तारी क्रमशः 100 एनएम (पी = 0.007) और 250 एनएम (पी = 0.01) के राइबोसिक्लिब सांद्रता में महत्वपूर्ण हो जाती है।

CB17 इम्युनोडेफिशिएंसी चूहों में BE2C, NB-1643 (MYCN प्रवर्धित, इन विट्रो में संवेदनशील), या EBC1 (गैर-प्रवर्धित, इन विट्रो में प्रतिरोधी) xenograft का 21 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) या एक के साथ इलाज किया जाता है। वाहन नियंत्रण।यह खुराक रणनीति अच्छी तरह से सहन की जाती है, क्योंकि किसी भी xenograft मॉडल में वजन घटाने या विषाक्तता के अन्य लक्षण नहीं देखे जाते हैं।BE2C या 1643 xenografts (दोनों, p<0.0001) को शरण देने वाले चूहों में उपचार के 21 दिनों के दौरान ट्यूमर के विकास में काफी देरी होती है, हालांकि उपचार के बाद विकास फिर से शुरू हो गया।

भंडारण

रासायनिक संरचना