पृष्ठभूमि

टिकाग्रेलर P2Y12 रिसेप्टर [1] का एक नया प्रतिपक्षी है।

बताया गया है कि टिकाग्रेलर P2Y12 रिसेप्टर के विरुद्ध प्लेटलेट पर ADP के प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभाव को रोकता है। टिकाग्रेलर ने पूर्व विवो में प्लेटलेट एकत्रीकरण का पूर्ण निषेध दिखाया है। इसके अलावा टिकाग्रेलर ने मानव में प्लेटलेट एकत्रीकरण के खुराक-निर्भर निषेध का सुझाव दिया है। इनके अलावा, टिकाग्रेलर ने एक मौखिक, सक्रिय, प्रतिवर्ती रूप से बाध्यकारी प्रतिपक्षी का भी प्रदर्शन किया है। अन्य अवरोधकों के विपरीत, टिकाग्रेलर ने चयापचय परिवर्तन के बिना P2Y12 रिसेप्टर को बाधित करने की भी सूचना दी है। इसके अलावा, टिकाग्रेलर पहला थिएनोपाइरीडीन एंटी-प्लेटलेट एजेंट है और मुख्य रूप से CYP3A4 और CYP2C19 [1] [2] द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

सन्दर्भ:
[1] झोउ डी1, एंडरसन टीबी, ग्रिम एसडब्ल्यू। टिकाग्रेलर के साथ संभावित ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन का इन विट्रो मूल्यांकन: साइटोक्रोम P450 प्रतिक्रिया फेनोटाइपिंग, निषेध, प्रेरण और विभेदक कैनेटीक्स। ड्रग मेटाब डिस्पोज़। 2011 अप्रैल;39(4):703-10.
[2] ली वाई1, लैंडक्विस्ट सी, ग्रिम एसडब्ल्यू। चूहों, चूहों और मर्मोसेट्स में एक उपन्यास पी2वाई12 रिसेप्टर विरोधी, टिकाग्रेलर का स्वभाव और चयापचय। ड्रग मेटाब डिस्पोज़। 2011 सितम्बर;39(9):1555-67. डीओआई: 10.1124/डीएमडी.111.039669। ईपब 2011 जून 13।

विवरण

टिकाग्रेलर (AZD6140) प्लेटलेट एकत्रीकरण के उपचार के लिए एक प्रतिवर्ती मौखिक P2Y12 रिसेप्टर विरोधी है।

कृत्रिम परिवेशीय

टिकाग्रेलर एडेनोसिन 5 के अधिक निषेध को बढ़ावा देता है"-डिफॉस्फेट (एडीपी)–अन्य P2Y12R प्रतिपक्षी बनाम ished प्लेटलेट्स में प्रेरित Ca2+ रिलीज। P2Y12R विरोध से परे टिकाग्रेलर का यह अतिरिक्त प्रभाव आंशिक रूप से प्लेटलेट्स पर संतुलनकारी न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर 1 (ईएनटी1) को बाधित करने के परिणामस्वरूप होता है, जिससे बाह्यकोशिकीय एडेनोसिन का संचय होता है और जीएस-युग्मित एडेनोसिन ए2ए रिसेप्टर्स का सक्रियण होता है[1]। बी16-एफ10 कोशिकाएं सलाइन-उपचारित चूहों की तुलना में टिकाग्रेलर-उपचारित चूहों के प्लेटलेट्स के साथ कम इंटरैक्शन दर्शाती हैं।

बी16-एफ10 मेलेनोमा अंतःशिरा और इंट्रास्प्लेनिक मेटास्टेसिस मॉडल में, टिकाग्रेलर (10 मिलीग्राम/किग्रा) की नैदानिक ​​खुराक के साथ इलाज किए गए चूहों में फेफड़े (84%) और यकृत (86%) मेटास्टेसिस में उल्लेखनीय कमी देखी गई है। इसके अलावा, टिकाग्रेलर उपचार सेलाइन-उपचारित जानवरों की तुलना में जीवित रहने में सुधार करता है। इसी तरह का प्रभाव 4T1 स्तन कैंसर मॉडल में देखा गया है, जिसमें टिकाग्रेलर उपचार के बाद फेफड़े (55%) और अस्थि मज्जा (87%) मेटास्टेसिस में कमी आई है। टिकाग्रेलर (1-10 मिलीग्राम/किग्रा) का एकल मौखिक प्रशासन प्लेटलेट एकत्रीकरण पर खुराक से संबंधित निरोधात्मक प्रभाव का कारण बनता है। टिकाग्रेलर, उच्चतम खुराक (10 मिलीग्राम/किग्रा) पर खुराक के 1 घंटे बाद प्लेटलेट एकत्रीकरण को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है और खुराक के 4 घंटे बाद चरम अवरोध देखा जाता है।

भंडारण

4°सी, प्रकाश से बचाएं, नाइट्रोजन के तहत संग्रहीत

*विलायक में:-80°सी, 6 महीने; -20°सी, 1 महीना (प्रकाश से बचाएं, नाइट्रोजन के तहत संग्रहित)

रासायनिक संरचना