विवरण

राइबोसिक्लिब (LEE01) क्रमशः 10 nM और 39 nM के IC50 मूल्यों के साथ एक अत्यधिक विशिष्ट CDK4/6 अवरोधक है, और साइक्लिन B/CDK1 कॉम्प्लेक्स के मुकाबले 1,000 गुना कम शक्तिशाली है।

कृत्रिम परिवेशीय

चार-लॉग खुराक रेंज (10 से 10,000 एनएम) में राइबोसिक्लिब (एलईई011) के साथ 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों के एक पैनल का इलाज करना। राइबोसिक्लिब के साथ उपचार जांच की गई 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों में से 12 में नियंत्रण के सापेक्ष सब्सट्रेट अनुयाई विकास को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है (मतलब IC50=306±68 एनएम, केवल संवेदनशील रेखाओं पर विचार करते हुए, जहां संवेदनशीलता को 1 से कम के IC50 के रूप में परिभाषित किया गया हैμसीडीके4/6 निषेध के प्रति प्रदर्शित संवेदनशीलता के साथ दो न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों (बीई2सी और आईएमआर5) के एम. राइबोसिक्लिब उपचार के परिणामस्वरूप कोशिका चक्र के जी0/जी1 चरण में कोशिकाओं का खुराक पर निर्भर संचय होता है। यह G0/G1 गिरफ्तारी क्रमशः 100 nM (p=0.007) और 250 nM (p=0.01) की राइबोसिक्लिब सांद्रता पर महत्वपूर्ण हो जाती है।

BE2C, NB-1643 (MYCN प्रवर्धित, इन विट्रो में संवेदनशील), या EBC1 (गैर-प्रवर्धित, इन विट्रो में प्रतिरोधी) ज़ेनोग्राफ़्ट वाले CB17 इम्युनोडेफिशिएंट चूहों का 21 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार राइबोसिक्लिब (LEE011; 200 mg/kg) या के साथ इलाज किया जाता है। वाहन नियंत्रण. यह खुराक रणनीति अच्छी तरह से सहन की जाती है, क्योंकि किसी भी ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में कोई वजन घटाने या विषाक्तता के अन्य लक्षण नहीं देखे गए हैं। BE2C या 1643 xenografts (दोनों, p <0.0001) वाले चूहों में उपचार के 21 दिनों के दौरान ट्यूमर के विकास में काफी देरी हुई है, हालांकि उपचार के बाद विकास फिर से शुरू हो गया।

भंडारण

रासायनिक संरचना