पृष्ठभूमि

AHU-377 हेमिकल्शियम नमक AHU-377 का एक हेमिकल्शियम नमक रूप है। यह 5 nM [1] के IC50 मान के साथ नेप्रिल्सिन का अवरोधक है।

AHU-377 और एंजियोटेंसिन II AT1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी वाल्सार्टन 1:1 मोलर अनुपात में LCZ696 बनाते हैं। LCZ696 एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर नेप्रिल्सिन अवरोधक है। यह रक्तचाप को कम कर सकता है और हृदय विफलता के इलाज के लिए एक नई दवा हो सकती है। AHU-377 एक प्रो-ड्रग है, इसे एथिल एस्टर के एंजाइमेटिक क्लीवेज द्वारा सक्रिय रूप LBQ657 में परिवर्तित किया जा सकता है। यह बताया गया है कि AHU-377 (30 और 100 mg/kg, PO) DAHI-SS चूहों में खुराक पर निर्भर तरीके से एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पैदा कर सकता है। लेकिन DOCA-नमक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में, यह कमजोर कमी दर्शाता है [2, 3]।

सन्दर्भ:
[1] केसेंडर जीएम, घई आरडी, डीजेसस आर, डाइफेनबैकर सीजी, युआन ए, बेरी सी, साकेन वाई, ट्रैपानी ए। डाइकारबॉक्सिलिक एसिड डाइपेप्टाइड न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर। जे मेड केम. 1995 12 मई; 38(10):1689-700.
[2] वूर्स एए, डोरहौट बी, वैन डेर मीर पी। हृदय विफलता के उपचार में वाल्सार्टन + एएचयू377 (एलसीजेड696) की संभावित भूमिका। विशेषज्ञ की राय दवाओं की जांच। 2013 अगस्त;22(8):1041-7.
[3] लक्ष्मीनारायण जी हेगड़े, सेसिल यू, चेरुवु माधवी एट अल। वॉल्यूम-निर्भर उच्च रक्तचाप के दो चूहे मॉडल में, एक शक्तिशाली नेप्रिल्सिन अवरोधक, AHU-377 की तुलनात्मक प्रभावकारिता। बीएमसी फार्माकोलॉजी 2011, 11(सप्ल 1):पी33।

रासायनिक संरचना